Rodzina zmarłego muzyka poinformowała, że przyczyną jego śmierci był rak prostaty. 

Prezydent RPA Jacob Zuma napisał, że odejście Masekeli to „niezmierzona strata dla świata muzyki i dla całego kraju”. 

Masekela rozpoczął karierę na przełomie lat 50. i 60. ubiegłego wieku. W 1960 roku wyjechał do USA, gdzie zaczął współpracę z Louisem Armstrongiem i Dizzym Gillespie. Przyjaźnił się m.in. z Janis Joplin i Otisem Reddingiem. 

Na wieść o masakrze w Soweto, która miała miejsce w 1976 roku, Masekela skomponował swój najsłynniejszy utwór "Soweto Blues", w którym zaśpiewała Miriam Makeba. 

W 2010 r. Masekela wystąpił na uroczystej inauguracji piłkarskich mistrzostw świata w RPA, a także na koncercie z okazji otwarcia Soccer City w Soweto. 

We wrześniu 2014 roku Masekela wystąpił w Warszawie na festiwalu Skrzyżowanie Kultur.